5月6日,FDA批准诺华Tabrecta(capmatinib、INC)上市,用于治疗局部晚期或转移性MET14跳跃突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。与之前咚咚报道的在日本获批的Tepotinib(MET抑制剂)不同,capmatinib是FDA批准的针对这一特定患者群的首款靶向药。capmatinib获批是基于一项名为GEOMETRYmono-1的II期研究数据。该研究入组了97例MET外显子14跳跃的NSCLC患者,每天二次,一次mg。
结果显示:capmatinib针对初治患者的有效率(ORR)为68%,缓解持续时间(DOR)超过12个月的患者比例为47%;针对既往接受过治疗患者的有效率为41%,缓解持续时间超过12个月的患者比例为32%。
与经治患者组相比,初治患者组中的优越ORR数据说明早期诊断检测与及早治疗之间的临床相关性。与EGFR、ALK、ROS1等致癌基一样,MET基因,也是一个常见的致癌基因。借本次capmatinib获批,咚咚来为各位咚友梳理一下MET基因的相关知识点。
MET老话新谈
MET基因的致癌突变,目前看,主要分成三种形式:
第一种,是基因层面的扩增,可以用FISH的方法检测出来,一般基因拷贝数在5-6(正常细胞应该只有2个拷贝)以上,代表MET基因扩增;
第二种,是蛋白层面的高表达,可以用免疫组化来检测,一般3个加号代表高表达;
第三种,是14号外显子的跳跃突变,可以用基因测序的方法检测出来。
上述三种不同形式的致癌突变,在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胶质瘤、头颈部鳞癌等多种实体瘤中出现,其中最常见于肺腺癌。欧美人群MET基因突变大约占5%左右;亚洲人群MET基因突变大约占2-3%。
MET基因14号外显子跳跃突变,名字很长,是一个非常有趣的突变。这种致癌突变发生在以前被科学家认为是基因组里的垃圾序列(内含子区域),通过干扰RNA的剪切和拼接,从而导致变异。
一把斧头,由刀片和木棍组成;一把耐用的高级的斧头,刀片和木棍都得是精良的材质;因此,绝大多数时候,普通工匠